对于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）而言，以基因检测结果作为治疗指导依据已成为临床重要的治疗思路之一。特别是约有5-7%左右的NSCLC患者存在ALK融合（ALK fusion）突变，一旦检出ALK融合突变，则能够使用ALK-TKI进行治疗，其预后和生存期会被大幅度延长。 但如何选择更适合自己的ALK抑制剂？而通常情况下，ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者又有哪些在治疗过程中需要注意的事项？ 为此中国初级卫生保健基金会发起的「安肺小屋」平台特别推出了——《ALK大讲堂》系列科普文章，旨在向更多的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者科普正确的治疗知识，提高患者及家属的疾病认知水平。
ALK抑制剂的出现为ALK阳性非小细胞肺癌患者带来了史无前例的生存获益，使一种相对恶性且凶险的肿瘤实现了慢性化管理，通过长期用药而达到长期治疗获益，长期生存的结果。
然而俗语说是药三分毒，如果在用药过程中，由于发生各种不良反应，而导致暂停用药甚至终止用药，则存在降低治疗效果的可能性。不良反应的第一感知人是患者自身，如果我们可以学会一点不良反应识别及管理的基本知识，能够在发生不良事件的第一时间联系主诊医生或者施以简单的处理措施，那将会大大降低因不良事件导致暂停用药或者终止用药的发生几率，进而最大化的发挥出ALK抑制剂的治疗效果。
如何判断不良反应的严重程度？
胃肠道相关的不良反应是患者最易感知的不良反应之一，诸如腹泻、恶心、呕吐等一系列症状可能会影响患者用药的可耐受性。当发生胃肠道不良反应的时候，我们首先需要了解这一不良事件的严重程度，科学上讲，常见不良事件评价标准（CTCAE）是目前最被广泛使用的不良事件分级评价标准，目前已更新到5.0版本，也就是CTCAE V5.0，据此可以有效的评判所发生不良事件的严重程度。以下为胃肠道不良反应的CTCAE V5.0分级：
1级 与用药前相比，每天排便次数增加少于4次
2级 与用药前相比，每天排便次数增加4-6次
3级 与用药前相比，每天排便次数增加大于等于7次或大便失禁需住院治疗
4级 危及生命，需紧急治疗
1级 食欲降低，不伴进食习惯改变
2级 经口摄食减少，不伴明显的体重下降，脱水或营养不良
3级 经口摄入的能量和水分不同，需鼻饲，全肠外营养或住院治疗
1级 不需进行干预
2级 门诊静脉补液，需进行医学干预
3级 需要鼻饲，全肠外营养或住院治疗
4级 危及生命
通过以上的科学分级，就可以大致了解所发生的胃肠道不良事件的严重程度，如布格替尼≥3级的胃肠道不良反应发生率是相对较低的，仅为0.7%，低于克唑替尼的1.2%和塞瑞替尼的5.6%[1]。
是否需要停药？是否需要减量？
如果一旦发生了相应的不良事件，该如何应对处理呢。通常分为两大操作，一是需根据不良事件的严重程度判断是否需要暂停用药，之后是否需要减量服用；二是看看需要采取怎样的治疗措施做对症处理。
以最新上市的二代抑制剂布格替尼为例，我们首先来看下常规用药方案，用药前7天口服90mg，每日1次；然后增加剂量至口服180mg，每日1次；依照布格替尼的药品说明书，当发生不良事件需要减量时，亦有相应的减量原则，具体如下：
一旦因不良反应减少剂量，不要随后增加剂量。如果患者不能耐受60 mg 每日一次的剂量，需永久停止本品治疗。
若发生了胃肠道不良事件到底用不用减量呢，可以参照以下建议，更重要的要跟主诊医生沟通，听取主诊医生的处理建议。
| 胃肠道不良事件药物剂量调整建议 | ||
| 不良事件 | 分级 | 剂量调整 |
| 腹泻 恶心 呕吐 |
1级 | 无需调整剂量，以相同剂量继续使用布格替尼 |
| 2级 | ||
| 3级 |
暂停布格替尼给药，直至恢复至基线，然后按相同剂量水平继续服用本品 复发：暂停布格替尼直至恢复至基线水平，然后降低一个剂量水平继续服用本品或停止本品治疗 |
|
| 4级 |
暂停本品直至恢复至基线水平，然后降低一个剂量水平继续服用本品 复发：永久停止本品治疗 |
|
怎样从不良事件中尽快恢复？
在完成了第一步操作后，自然会关注出现的胃肠道不良反应该如何处理，怎样才能尽快减轻甚至完全减退这样的不良反应。首先尽快联系主诊医生，反馈所发生的不良反应，听取医生的处理建议是十分有必要的。此外，国内外还有一系列的医学专业指南，其中的处理措施可以作为参考，例如欧洲肿瘤学会对于单纯腹泻的处理建议是口服补液、饮食调整、服用洛哌丁胺等方法[2]。
轻至中度腹泻的初期管理包括饮食调整和止泻剂的使用：
1）饮食方面应注意少食多餐（建议每日6餐），清淡饮食，选择低纤维、易消化的食物，如粥、面条等食物，避免刺激性食物，注意补充盐分，适当补充营养；
2）药物治疗可选用蒙脱石散、洛哌丁胺等，轻度脱水的患者可以口服补液盐。
持续性或严重腹泻，需及时就医，监测电解质及痔疮出血情况，判断是否为感染性腹泻，遵医嘱及时对症治疗。
美国国立综合癌症网络（NCCN）指南对于肿瘤相关的恶心/呕吐的处理建议是服用甲氧氯普胺/丙氯拉嗪/格拉司琼等止吐药[3]。
对于轻度的恶心/呕吐，可使用胃复安片/甲氧氯普胺片等，对于严重的呕吐则需服用格拉司琼等止吐药。
另外良好的生活方式也能缓解恶心/呕吐，例如少食多餐，选择易消化、合胃口的食物，控制食量，避免食用辛辣刺激性食物，不吃冰冷或过热食物等。
ALK抑制剂使ALK阳性非小细胞肺癌患者迎来了长期生存的曙光，学会并掌握一点其不良反应识别、判断以及处理的知识，配合医生进行最优化的不良反应处理、合理用药，将会为长期治疗、长期获益打下最为坚实的基础。
— 参考文献 —
